10月12日，是第二十七個(gè)世界關(guān)節(jié)炎日，“世界關(guān)節(jié)炎日”的目的就是提醒人們對(duì)關(guān)節(jié)炎要做到早預(yù)防、早診斷、早治療，防止殘疾，保護(hù)關(guān)節(jié)健康。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(reumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫炎癥性疾病，以滑膜炎、關(guān)節(jié)破壞和高滴度自身抗體為特征。RA的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。研究表明，RA是多種因素相互作用的結(jié)果，包括人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)等位基因、吸煙、細(xì)菌等因素。研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群與腸道相關(guān)淋巴組織共同參與維持宿主免疫穩(wěn)態(tài)，對(duì)RA的發(fā)生發(fā)展發(fā)揮重要作用。

牙周炎是以細(xì)菌為主的多因素炎癥性疾病，既往研究表明，牙周炎與系統(tǒng)性疾病的關(guān)聯(lián)是由多因素介導(dǎo)的，包括遺傳(基因多態(tài)性)、環(huán)境(吸煙、壓力)、宿主免疫反應(yīng)及微生物失調(diào)等改變。

牙周炎和RA之間可能通過(guò)腸道菌群相互作用。

牙周炎與RA的相關(guān)性

與骨關(guān)節(jié)炎和軟組織風(fēng)濕病患者相比，RA患者臨床牙周指數(shù)明顯更嚴(yán)重。

牙周炎與RA活動(dòng)指數(shù)顯著相關(guān)(OR =2.66;95%CI:1.24~5.74;P=0.012)，牙周附著喪失每增加1mm，RA活動(dòng)指數(shù)DAS28及DAS28-CRP分別增加0.24和0.19(P=0.002和P=0.011)。

Qiao等對(duì)706611例牙周炎患者和349983例牙周健康者研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎患者患RA的風(fēng)險(xiǎn)較牙周健康者高69%，表明牙周炎可能是RA的危險(xiǎn)因素。

另外研究發(fā)現(xiàn)吸煙是牙周炎與RA發(fā)病率升高的共同風(fēng)險(xiǎn)因素。吸煙是導(dǎo)致牙周炎和RA發(fā)病率升高的主要環(huán)境因素。吸煙能使機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生大量的炎癥因子，并能增加機(jī)體抗瓜氨酸化蛋白抗體（ACPA，其中包含抗環(huán)瓜氨酸肽抗體Anti-CCP）的生成，加重關(guān)節(jié)炎癥狀。

RA患者血清樣本中，可以檢測(cè)出牙齦卟啉單胞菌(Porphyromonas gingivalis，P.gingivalis)相關(guān)抗體。灌胃小鼠P.gingivalis，會(huì)擾亂腸道菌群及腸免疫穩(wěn)態(tài)從而加重關(guān)節(jié)炎癥狀。

以上結(jié)果表明，牙周炎可能是RA的潛在危險(xiǎn)因素，牙周致病菌通過(guò)影響機(jī)體內(nèi)瓜氨酸化水平，觸發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)RA的發(fā)生發(fā)展。同時(shí)，RA的嚴(yán)重性也能影響牙周炎癥狀。

牙周炎與腸道菌群失調(diào)

人類微生物群(即病毒、真菌、細(xì)菌等)與生態(tài)位(口腔、皮膚、生殖系統(tǒng)、胃腸道等)之間存在動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系，一旦平衡被破壞，可能導(dǎo)致相應(yīng)疾病的發(fā)生。牙周炎與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)。牙周炎發(fā)展過(guò)程中，腸道菌群會(huì)發(fā)生明顯改變。同時(shí)，不僅牙周炎的炎癥狀態(tài)會(huì)影響腸道菌群變化，牙周炎唾液微生物群可以進(jìn)入到腸道，擾亂腸穩(wěn)態(tài)。

RA與腸道菌群失調(diào)

隨著RA疾病進(jìn)展，腸道微環(huán)境發(fā)生改變，腸道免疫系統(tǒng)功能破壞使機(jī)體免疫耐受性降低，關(guān)節(jié)炎癥狀進(jìn)一步加重。免疫治療后，可以緩解腸道菌群失調(diào)，有助于減輕關(guān)節(jié)炎癥狀，說(shuō)明腸道菌群在RA的疾病進(jìn)程中起著重要作用。

牙周炎與腸道菌群失調(diào)

人類微生物群(即病毒、真菌、細(xì)菌等)與生態(tài)位(口腔、皮膚、生殖系統(tǒng)、胃腸道等)之間存在動(dòng)態(tài)平衡關(guān)系，一旦平衡被破壞，可能導(dǎo)致相應(yīng)疾病的發(fā)生。牙周炎與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)。牙周炎發(fā)展過(guò)程中，腸道菌群會(huì)發(fā)生明顯改變。同時(shí)，不僅牙周炎的炎癥

伴RA的牙周炎與腸道菌群失調(diào)

多項(xiàng)研究結(jié)果表明，牙周炎致病菌可以擾亂腸穩(wěn)態(tài)引起相關(guān)免疫反應(yīng)及系統(tǒng)疾病。Yamazaki等提示牙周炎還可能通過(guò)“口-腸”軸途徑進(jìn)一步影響RA的發(fā)生發(fā)展。對(duì)87例活動(dòng)期RA患者進(jìn)行橫斷面研究，發(fā)現(xiàn)RA患者血清中抗P.gingivalis LPS IgA 抗體、抗P.gingivalisLPS IgG抗體水平分別與腸道細(xì)菌數(shù)、RA活動(dòng)指數(shù)呈負(fù)相關(guān)。 

研究指出，牙周炎會(huì)引起口腔致病菌數(shù)量增加，這些細(xì)菌能在腸道中異位定植，通過(guò)激活腸道固有層炎癥小體，釋放炎癥因子，引發(fā)腸道炎癥反應(yīng)。同時(shí)，牙周炎激活口腔免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)Th17細(xì)胞遷移至腸道，進(jìn)一步觸發(fā)腸道免疫反應(yīng)。

以上研究表明，在RA背景下，牙周致病菌可能會(huì)異位定植于腸道中，進(jìn)一步擾亂腸道微生態(tài)環(huán)境，破壞腸上皮及屏障功能，激活腸免疫系統(tǒng)，釋放免疫細(xì)胞及炎癥因子，使機(jī)體自身免疫反應(yīng)加強(qiáng)，從而進(jìn)一步影響關(guān)節(jié)炎的癥狀。

結(jié) 語(yǔ)

在牙周致病菌的作用下，機(jī)體免疫反應(yīng)被進(jìn)一步加強(qiáng)，為RA的發(fā)生發(fā)展留下了隱患。研究表明，RA患者腸道菌群與健康人差異顯著。腸道菌群紊亂引發(fā)腸黏膜免疫系統(tǒng)過(guò)度激活，促進(jìn)免疫細(xì)胞及炎性因子產(chǎn)生，進(jìn)一步加重RA的發(fā)展。

另一方面，牙周致病菌可以異位定植于腸道，引起腸道菌群組成及結(jié)構(gòu)失衡，激活腸道免疫系統(tǒng)，加強(qiáng)自身免疫疾病反應(yīng)。

國(guó)賽生物類風(fēng)濕檢測(cè)項(xiàng)目

【參考文獻(xiàn)】

[1]劉蓉,楊琨.牙周炎通過(guò)菌群作用促進(jìn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的研究進(jìn)展[J].口腔醫(yī)學(xué)研究,2023,39(05):392-395.