輕鏈沉積病(LCDD)的臨床表現(xiàn)與評(píng)估

2024-07-03 17:10:11

什么是輕鏈沉積??？

輕鏈沉積?。╨ight chain deposition disease，LCDD）是最常見(jiàn)的單克隆免疫球蛋白沉積?。∕IDD），多發(fā)生于50歲～60歲，男性多于女性^[1]。LCDD是漿細(xì)胞或B淋巴漿細(xì)胞分泌非淀粉樣克隆性免疫球蛋白輕鏈沉積在組織中，引起器官功能障礙及相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，WHO造血與淋巴組織腫瘤分類(lèi)將其定性為漿細(xì)胞腫瘤。

LCDD的基礎(chǔ)病理生理學(xué)是漿細(xì)胞產(chǎn)生的輕鏈異常沉積的終末器官損傷，而與漿細(xì)胞負(fù)荷或輕鏈產(chǎn)生的程度無(wú)關(guān)。正因?yàn)槿绱?，LCDD的病程往往具有侵襲性，與總體預(yù)后不良相關(guān)。與較差預(yù)后相關(guān)的因素包括年齡較大、初診時(shí)為晚期腎病、其他相關(guān)漿細(xì)胞疾病和腎外LCDD^[2]。

LCDD 的臨床表現(xiàn)與評(píng)估

腎臟受累幾乎涉及所有LCDD 患者，腎外受累則相對(duì)較少，其中心臟、肝臟、胃腸道、周?chē)窠?jīng)和自主神經(jīng)受累較為常見(jiàn)。LCDD臟器功能受損多數(shù)呈進(jìn)行性發(fā)展，罕有自發(fā)緩解。

腎臟受累

腎病綜合征范圍蛋白尿及腎功能不全是LCDD腎損害的主要臨床表現(xiàn)。LCDD蛋白尿可從無(wú)癥狀蛋白尿到腎病綜合征，其中腎病綜合征見(jiàn)于22.0%～65.4%的患者，表現(xiàn)為肢體水腫和尿中泡沫增多。LCDD腎功能不全發(fā)生率高、出現(xiàn)早、程度重。目前認(rèn)為腎小管重吸收的免疫球蛋白輕鏈被溶菌酶降解，導(dǎo)致腎損傷。尿β2-微球蛋白水平異常增高是懷疑LCDD的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

LCDD 中腎臟損害的典型特征包括：結(jié)節(jié)性腎小球硬化，單克隆免疫球蛋白輕鏈（最常見(jiàn)的是κ輕鏈）沿腎小管基底膜（TBM）線性沉積和腎病綜合征范圍內(nèi)的蛋白尿。研究發(fā)現(xiàn)，腎小管間質(zhì)損傷而不伴顯著腎小球性蛋白尿的 LCDD是一種嚴(yán)重的可能被低估的單克隆球蛋白血癥的腎臟并發(fā)癥，這些患者會(huì)進(jìn)展至嚴(yán)重的腎功能不全。由輕鏈所致的急性腎損傷（AKI）多見(jiàn)于合并骨髓瘤管型腎?。∕CN）的患者。

肝臟和胃腸道受累肝臟

LCDD可表現(xiàn)為肝功能檢查異常和或肝內(nèi)膽汁淤積，肝臟腫大。胃腸道受累較為罕見(jiàn)，可無(wú)明顯臨床癥狀，在內(nèi)鏡檢查時(shí)被偶然發(fā)現(xiàn)，內(nèi)鏡顯示慢性胃炎、胃竇點(diǎn)狀糜爛、十二指腸息肉、消化道彌漫性出血。

心臟受累

LCDD心臟受累也稱(chēng)為心臟非淀粉樣免疫球蛋白沉積?。–IDD），見(jiàn)于20%～ 50%的LCDD 患者，主要特征為心臟舒張功能受損或限制性心肌病，臨床表現(xiàn)為急性或慢性心功能不全、心肌病、心律失常、心絞痛、心肌梗死等。

神經(jīng)系統(tǒng)受累

LCDD神經(jīng)受累少于（AL-A），典型臨床表現(xiàn)為多發(fā)周?chē)窠?jīng)病變，呈現(xiàn)“襪子和手套”樣分布的感覺(jué)異常，以及進(jìn)行性肢體遠(yuǎn)端無(wú)力。神經(jīng)傳導(dǎo)研究顯示 LCDD神經(jīng)受累與軸突感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性多發(fā)性神經(jīng)病一致。LCDD極少侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

單克隆丙種球蛋白病（輕鏈）的檢測(cè)單克隆丙種球蛋白增高（副蛋白血癥）是LCDD的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。血清游離輕鏈(sFLC) 明顯升高提供LCDD診斷的重要臨床線索，也是評(píng)價(jià)LCDD治療效果的關(guān)鍵。LCDD中92%的病例中單克隆輕鏈沉積屬于κ亞型，故血漿中多可檢出κ型游離輕鏈增高，κ/λ比值增高。

國(guó)賽生物的游離kappa輕鏈（κ-FLC）測(cè)定試劑盒（免疫散射比濁法）和游離lambda輕鏈（λ-FLC）測(cè)定試劑盒（免疫散射比濁法）是目前國(guó)產(chǎn)唯一免疫散射比濁法的產(chǎn)品。具有性能穩(wěn)定，檢測(cè)范圍寬，高值樣本自動(dòng)稀釋重測(cè)等優(yōu)勢(shì)，為臨床LCDD的診斷提供多種檢測(cè)方案。

LCDD的治療策略

LCDD異常克隆通常很小，但可導(dǎo)致不可逆的臟器損傷，延遲治療通常導(dǎo)致更為嚴(yán)重的不良預(yù)后。由于該疾病的罕見(jiàn)性和缺乏隨機(jī)臨床試驗(yàn)，目前尚無(wú)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)的LCDD治療或普遍接受的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。LCDD治療策略是清除異常漿細(xì)胞克隆，減少血清免疫球蛋白輕鏈的合成和分泌，從而遏制靶器官受損，通過(guò)人體自我清除，促進(jìn)受累器官緩解。

腎臟受累幾乎涉及所有LCDD 患者，LCDD腎功能不全發(fā)生率高、出現(xiàn)早、程度重，呈進(jìn)行性發(fā)展。因此，早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療LCDD腎臟受累能夠更大程度減少不良預(yù)后，防止器官功能的進(jìn)一步損傷。

國(guó)賽為L(zhǎng)CDD腎臟受累提供檢測(cè)方案

國(guó)賽尿蛋白系列產(chǎn)品，包括尿微量白蛋白、尿免疫球蛋白G、尿轉(zhuǎn)鐵蛋白、尿β2微球蛋白、尿α1微球蛋白、尿視黃醇結(jié)合蛋白、尿α2巨球蛋白、尿kappa輕鏈、尿lambda輕鏈、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白、肌酐、胱抑素C等測(cè)定試劑盒采用經(jīng)典免疫散射比濁法，結(jié)合高特異性的優(yōu)質(zhì)抗體，檢測(cè)結(jié)果靈敏度和準(zhǔn)確性更高，可臨床評(píng)估輕鏈沉積病患者腎臟受累嚴(yán)重程度，為患者提供更多有利的早期篩查診斷依據(jù)。

腎小管損傷標(biāo)志物—AIM、BMGU、RBPU、UCysC

腎小球損傷標(biāo)志物—mALB、TFU、IGU、AMGU

AKI的敏感標(biāo)志物—NGAL

特殊腎?。ǘ喟l(fā)性骨髓瘤腎病）—KAPU、LAMU

計(jì)算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）的標(biāo)志物—血清CysC、血肌酐

白蛋白尿指標(biāo)—ACR（尿微量白蛋白/尿肌酐）

以上尿蛋白系列產(chǎn)品可在國(guó)賽Omlipo及Aristo系列的特定蛋白分析儀上檢測(cè)，儀器自動(dòng)化程度高，性能穩(wěn)定，可實(shí)現(xiàn)抗原過(guò)剩自動(dòng)重測(cè)功能，更好地滿(mǎn)足臨床對(duì)高值樣本的檢測(cè)需求；對(duì)于樣本量大的用戶(hù)還可使用星河特定蛋白分析流水線，多臺(tái)級(jí)聯(lián)可實(shí)現(xiàn)最快800T/H。