文獻信息：Performance Comparison of Procalcitonin, Delta Neutrophil Index, C-Reactive Protein, and Serum Amyloid A Levels in Patients with Hematologic Diseases

一、研究背景

炎癥反應(yīng)是對刺激或疾病進展的反應(yīng)，與各種疾病的活動度或預(yù)后有關(guān)，包括創(chuàng)傷、損傷、手術(shù)、惡性腫瘤和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，以及心臟、腎臟和肝臟疾病。炎癥與幾種血液系統(tǒng)疾病的病因有關(guān)，包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤；然而，確定血液系統(tǒng)疾病患者的發(fā)熱是否可歸因于感染、惡性腫瘤或疾病本身仍然具有挑戰(zhàn)性。因此，炎癥性疾病的早期鑒別診斷對于開始適當(dāng)?shù)闹委熀突颊吖芾碇陵P(guān)重要。

已知PCT水平會因細(xì)菌內(nèi)毒素而顯著增加，有助于細(xì)菌源性炎癥的早期發(fā)現(xiàn)和診斷；然而，PCT水平升高主要局限于細(xì)菌感染。在以前的研究中引入的δ中性粒細(xì)胞指數(shù)（DNI）是反映循環(huán)未成熟粒細(xì)胞的生物標(biāo)志物。未成熟的粒細(xì)胞左移已被證實為膿毒癥或膿毒性休克的指標(biāo)。

APRs（Acute-phase reactants）是在炎癥性疾病早期濃度升高的蛋白質(zhì)，具有高敏感性，在炎癥性疾病的早期檢測中起主要作用。然而，根據(jù)APR模式的增加來區(qū)分炎癥（包括感染）的根本原因可能是一個挑戰(zhàn)。CRP是最常用的APR之一，常規(guī)用于多個臨床實驗室。與CRP一樣，SAA是由肝臟中的肝細(xì)胞產(chǎn)生的APR。SAA 的參考范圍通常低于10 μg/mL；然而，在健康個體中，該值通常為<1μg/mL。健康個體的SAA和CRP血藥濃度明顯較低，但在炎癥刺激發(fā)作后24小時內(nèi)可升高1000倍，在基礎(chǔ)炎癥消退后以類似的模式下降。雖然CRP和SAA表現(xiàn)出平行的升高和減少模式，但一些既往研究報道SAA是比CRP更敏感的血清標(biāo)志物。

與PCT，DNI和CRP不同，SAA的作用正在研究中。此外，其在血液系統(tǒng)疾病（包括血液系統(tǒng)惡性腫瘤）患者中的有用性尚不清楚。因此，本研究旨在評估和比較PCT、DNI、CRP和SAA在血液系統(tǒng)疾病患者中的診斷和預(yù)后表現(xiàn)。

二、材料和方法

回顧性收集血液病患者剩余血清樣本，分析其臨床資料，測定PCT、DNI、CRP和SAA水平。使用受試者工作特征曲線分析評估感染診斷的性能，并使用Kaplan-Meier估計分析90天死亡率。

三、研究結(jié)果

感染組所有標(biāo)志物的水平均顯著高于未感染組（所有標(biāo)志物的p < 0.0001）。用于診斷PCT，DNI，CRP和SAA感染的曲線下區(qū)域分別為0.770，0.817，0.870和0.904。PCT水平升高與死亡率升高相關(guān)（p = 0.0250）。

（1）PCT、DNI、CRP和SAA的比較

在根據(jù)有無中性粒細(xì)胞減少癥對患者進行分組時，感染組的PCT、DNI、CRP和SAA水平在中性粒細(xì)胞減少癥患者和無中性粒細(xì)胞減少癥患者中均顯著升高。聯(lián)合檢測CRP和SAA的相關(guān)性最好。

（A） 降鈣素原、（B） δ 中性粒細(xì)胞指數(shù)、（C） C 反應(yīng)蛋白和 （D） 血清淀粉樣蛋白 A 在有和沒有中性粒細(xì)胞減少癥的患者之間的比較

降鈣素原、δ 中性粒細(xì)胞指數(shù)、C 反應(yīng)蛋白和血清淀粉樣蛋白 A中每組檢測標(biāo)記物水平之間的相關(guān)性

（2）診斷性能

使用獲得的AUC值比較感染診斷的臨床表現(xiàn)，對于所有患者，SAA和CRP顯示出比PCT高得多的診斷性能。在中性粒細(xì)胞減少患者中，四種標(biāo)志物的診斷性能沒有顯著差異。而在沒有中性粒細(xì)胞減少的患者中，SAA表現(xiàn)出比PCT，CRP和DNI高得多的診斷性能。

在臨界值和醫(yī)療決策水平上診斷感染的性能對比中， SAA表現(xiàn)出最佳靈敏度和特異性的臨界值為39.5 mg/L，在醫(yī)學(xué)決策水平上的診斷性能為10.0mg/L，特異性為70%。

在每種標(biāo)志物單獨或與其他標(biāo)志物聯(lián)合診斷所有患者和中性粒細(xì)胞減少患者的感染的性能對比中，對于所有患者，單獨使用SAA在臨界值上表現(xiàn)出最高的敏感性（82.1%）。與單獨使用每種標(biāo)志物相比，所有組合的特異性均顯著提高。在靈敏度方面，CRP和SAA組合表現(xiàn)出最高的靈敏度（75.0%）。

（A）所有患者、（B）中性粒細(xì)胞減少癥患者和 （C）無中性粒細(xì)胞減少癥患者的降鈣素原、δ 中性粒細(xì)胞指數(shù)、C 反應(yīng)蛋白和血清淀粉樣蛋白 A 的受試者工作特征曲線

（3）生存分析

Kaplan-Meier生存分析：通過（A）降鈣素原、（B）δ中性粒細(xì)胞指數(shù)、（C）C反應(yīng)蛋白和 （D）血清淀粉樣蛋白A水平估計患者的生存率

對于所有患者，只有PCT水平升高與90天死亡率顯著相關(guān)（p = 0.0250）。

四、結(jié)論

本研究評估并比較了PCT，DNI，CRP和SAA水平在診斷血液系統(tǒng)疾病患者感染方面的臨床效用。SAA表現(xiàn)出與PCT，DNI和CRP相當(dāng)?shù)男阅?，可以被認(rèn)為是診斷所有患者和中性粒細(xì)胞減少癥患者的感染的良好生物標(biāo)志物。SAA水平可以幫助區(qū)分發(fā)熱的來源，如感染、腫瘤發(fā)熱或其他原因。SAA是一種有價值的標(biāo)志物，與PCT、DNI和CRP聯(lián)合使用時，可以提高臨床表現(xiàn)?？傊?，SAA測定在常規(guī)檢查中顯示出有益的性能。