現(xiàn)如今糖尿病在全球形式依舊嚴(yán)峻。《2021IDF全球糖尿病地圖（第十版）》在2021年12月6號在國際糖尿病聯(lián)合會官網(wǎng)發(fā)布，糖尿病已然成為21世界增速最快的全球突發(fā)性衛(wèi)生事件之一，患病人數(shù)高達(dá)5.37億人，其中以2型糖尿病為主。而在新發(fā)布的《2022IDF全球糖尿病地圖》，2022年全球1型糖尿病患者有875萬，其中152萬人年齡在20歲以下。

中國擁有大量的2型糖尿病患者也有較多的1型糖尿病患者，作為全球糖尿病患者數(shù)第一的國家，將面臨著非常嚴(yán)峻的糖尿病防控挑戰(zhàn)。如何早期篩查糖尿病患者，減少患者死亡率，提高患者生活質(zhì)量成為社會各界所關(guān)心的問題。

糖化血紅蛋白，簡稱：HbA1c，一種血紅蛋白與葡萄糖進(jìn)行非酶促反應(yīng)結(jié)合的產(chǎn)物，生成是一個緩慢的，且不可逆的過程，生成量與血糖濃度、高血糖存在的時間以及紅細(xì)胞壽命相關(guān)。HbA1c可以有效的反映過去8-12周體內(nèi)平均血糖水平，且具有結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的特點，在臨床上也常用作糖尿病控制的監(jiān)測指標(biāo)。在《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）》的診斷標(biāo)準(zhǔn)中也明確指出HbA1c為2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。

對于糖化血紅蛋白有哪些常用的檢測方法

1.離子交換高效液相色譜法

離子交換高效液相色譜法（HPLC）為檢測HbA1c金標(biāo)準(zhǔn)，其具有操作簡單、檢測快速、精密度好的特點，對于長期保存的待測標(biāo)本依然具有良好的穩(wěn)定性，能夠及時發(fā)現(xiàn)常見的血紅蛋白變異體，非常適合大批量標(biāo)本的同時測定[1]。

2.親和色譜法

親和色譜法又稱為親和層析法。該方法學(xué)使用硼酸和總糖化血紅蛋白在層析柱處進(jìn)行結(jié)合，非糖化血紅蛋自直接流出層析柱并被測量，再經(jīng)過山梨醇等二醇基的多邦基復(fù)合物加入后，將糖化血紅蛋白洗脫下來并進(jìn)行測量，最后計算比值。此方法簡單易行，快速準(zhǔn)確，結(jié)果可靠，試劑穩(wěn)定，且不受異常血紅蛋白(HbS、HbC、HbE等)干擾，方法測定為總糖化血紅蛋白，允許用經(jīng)驗算法計算出“標(biāo)準(zhǔn)的 HbA1c”[1]。

3.電泳法

電泳法主要分為瓊脂糖凝膠電泳、等電聚焦電泳和毛細(xì)管電泳3種，檢測原理都是基于血紅蛋白所帶電荷的不同，進(jìn)而導(dǎo)致在電場中遷移速率不同而進(jìn)行分離。通過光密度掃描，可精確測定出各組分的含量，通常以百分含量（%）表示[1]。

4.免疫化學(xué)法

利用血紅蛋白B鏈糖化N末端的48個氨基酸殘基作為抗體識別位點制備單克隆抗體，再利用抗原抗體結(jié)合反應(yīng)而建立:離子捕獲法、乳膠凝集免疫比濁法、膠乳凝集抑制法、酶免疫法、放射免疫法[1]。

5.酶法

使用蛋白酶切斷糖化血紅蛋白B鏈N末端的糖化甘氨酷谷氨酷胺,利用600nm與800nm的吸光度差求出Hb濃度，再經(jīng)過過氧化物酶的作用下進(jìn)行一些列的顯色反應(yīng)通過吸光度求出HbA1濃度，再進(jìn)一步計算出HbA1c%。此方法適用于全自動生化分析儀上使用，具有快速，操作簡單和成本低的特點。且與HPLC和免疫法具有良好的相關(guān)性[1]。

不同檢測方法的影響因素

糖化血紅蛋白的檢測方法頗多，對于臨床樣本的抗干擾能力又各不相同，有研究發(fā)現(xiàn)：樣本類型對于親和層析法、HPLC法檢測HbA1c無干擾；當(dāng)乳糜微粒（CM）≥15000FTU時，免疫比濁法測定HbA1c有干擾；游離膽紅素（F-Bil）、結(jié)合膽紅素（C-Bil）≥121.3umol/L時酶法檢測高濃度HbA1c有干擾；當(dāng)F-Bil≥196.8umol/L、C-Bil≥121.3umol/L時，酶法檢測低濃度HbA1c有干擾[2]。

收集285名健康體檢者以及住院就診的115例糖尿病患者對離子交換HPLC法和親和層析色譜法兩種檢測方法進(jìn)行比對實驗。最終實驗結(jié)果表明，硼酸鹽親和色譜法測定HbA1c線性范圍為4.0%-15%間平均CV分別為1.0% 和1.8%，與離子交換HPLC法比較具有高度相關(guān)性。本地區(qū)95%健康人群HbA1c分布區(qū)間為4.2%-6.0%；本法測定HbA1c切點為6.1%時，診斷糖尿病的敏感性為80.2%，特異性為87.6%，與文獻(xiàn)[4]報告的結(jié)論接近[3]。

所以正確的去使用各種檢測原理的糖化血紅蛋白分析儀才能更加客觀的反應(yīng)各類患者的血糖水平；例如酶法檢測應(yīng)剔除黃疸標(biāo)本；免疫比濁法應(yīng)避免高乳糜微粒標(biāo)本；遇到大量異常糖化血紅蛋白時使用親和層析色譜法更加準(zhǔn)確等。

國賽糖化血紅蛋白解決方案

國賽對于糖化血紅蛋白有著多種解決方案：離子交換高效液相色譜法GSH-60、硼酸親和色譜法A1cGo、免疫散射比濁法（免疫化學(xué)法）Nephstar、Omlipo、Astep、Aristo等特定蛋白分析儀，可從多個角度對糖化血紅蛋白進(jìn)行分析，在保證檢測結(jié)果準(zhǔn)確性的前提下滿足不同實驗室需求。

參考文獻(xiàn)：

[1] 黃穎，樊希承．糖化血紅蛋白幾種常見檢測方法［Ｊ］． 臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，２００９，８（２）：１２6 １２７．

[2] 陳穎，溫冬梅等.四種方法檢測糖化血紅蛋白的干擾性能評價木臨床檢驗雜志2013年10月第31卷第10期

[3] 童華誠 袁群 張美 馬敏敏.硼酸鹽親和色譜法測定 HbA1c效果評價中國糖尿病雜志2012年10月第20卷第10期

[4] 陳立立，劉超 ．HbA1c用于糖尿病的診斷與篩查 ．中國糖尿病雜志，2021，18：73-76