指南推薦漿細(xì)胞病診斷重要指標(biāo)—國賽生物新品推介

2023-05-26 14:58:37

漿細(xì)胞病是指漿細(xì)胞異常增生并伴有單克隆免疫球蛋白或其多肽鏈亞單位異常增多的一組疾病，惡性漿細(xì)胞病包括多發(fā)性骨髓瘤、淀粉樣變性、輕鏈沉積病、巨球蛋白血癥、淋巴瘤等，游離輕鏈（FLC）可在多數(shù)漿細(xì)胞疾病診斷當(dāng)中發(fā)揮重要的作用。

游離輕鏈

正常的免疫球蛋白（Ig）單體由兩條相同的輕鏈（κ、λ）和兩條相同的重鏈經(jīng)二硫鍵連接而成。正常情況下人體每日產(chǎn)生輕鏈約為500 mg，其合成速率略快于重鏈，除了與重鏈結(jié)合組成Ig以外，有部分處于游離狀態(tài)，即FLC。FLC可被腎臟迅速清除和代謝，血清中僅有少量存在。

相關(guān)指南

·《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）》

多發(fā)性骨髓瘤（MM）診斷

診斷	標(biāo)準(zhǔn)
意義未明單克隆丙種球蛋白血癥（MGUS）	●血清M蛋白<30 g/L 或24h尿輕鏈<0.5g或骨髓單克隆漿細(xì)胞比例<10%； ●無SLiM CRAB。
冒煙型骨髓瘤（SMM）	●血清M蛋白≥30 g/L或24h尿輕鏈≥0.5g或骨髓單克隆漿細(xì)胞比例≥10%和/或組織活檢證明為漿細(xì)胞瘤； ●無SLiM CRAB。
活動(dòng)性多發(fā)性骨髓瘤（aMM）	●骨髓單克隆漿細(xì)胞比例≥10%和/或組織活檢證明為漿細(xì)胞瘤； ●且有SLiM CRAB特征之一。
其中SLiM：［S］骨髓單克隆漿細(xì)胞比例≥60%；［Li］受累/非受累血清游離輕鏈比≥100（受累輕鏈數(shù)值至少≥100 mg/L）；［M］MRI檢測有>1處5 mm以上局灶性骨質(zhì)破壞。

傳統(tǒng)IMWG療效標(biāo)準(zhǔn)

參數(shù)	需滿足的條件
嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR）	滿足CR標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，sFLC比率正常和經(jīng)免疫組化證實(shí)骨髓中無克隆性漿細(xì)胞。
完全緩解（CR）	●血和尿IFE陰性，軟組織漿細(xì)胞消失，骨髓漿細(xì)胞<5%； ●sFLC的比值連續(xù)2次評估均恢復(fù)正常。
非常好的部分緩解（VGPR）	●血清M蛋白降低≥90%并且尿M蛋白<100 mg/24h； ●連續(xù)2次受累和未受累sFLC之間的差值縮小>90%。
部分緩解（PR）	sFLC的差值縮小≥50%。
疾病進(jìn)展（PD）	sFLC的差值增加≥25%（絕對值增加≥100 mg/L）。

·《系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變性診治和治療指南（2021年修訂）》

診斷AL型淀粉樣變性需符合以下條件：

（1）臨床表現(xiàn)、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室或影像學(xué)檢查證實(shí)有組織器官受累；

（2）組織活檢病理證實(shí)有淀粉樣蛋白沉積，且淀粉樣蛋白的前體蛋白為免疫球蛋白輕鏈或重輕鏈；

（3）血液或尿液中存在單克隆免疫球蛋白或游離輕鏈的證據(jù)，或骨髓檢查發(fā)現(xiàn)有單克隆漿細(xì)胞/B細(xì)胞。

預(yù)后分期

分期系統(tǒng)	標(biāo)志物及閾值	分期	預(yù)后
梅奧2012分期系統(tǒng)	NT-proBNP >1800ng/L cTnT> 0.025μg/L dFLC> 180mg/L	Ⅰ期：指標(biāo)均低于閾值	中位生存期94個(gè)月
		Ⅱ期：1個(gè)指標(biāo)高于閾值	中位生存期40個(gè)月
		Ⅲ期：2個(gè)指標(biāo)高于閾值	中位生存期14個(gè)月
		Ⅳ期：3個(gè)指標(biāo)高于閾值	中位生存期6個(gè)月

dFLC：游離輕鏈差值

·《有臨床意義的單克隆免疫球蛋白血癥的診斷及鑒別診斷中國專家共識（2022年版）》

定義：

確診有臨床意義的單克隆免疫球蛋白血癥（MGCS）通常需要滿足以下條件：①血或尿中存在M蛋白；②M蛋白造成了直接或間接的器官損害；③排除多發(fā)性骨髓瘤、華氏巨球蛋白血癥和B細(xì)胞淋巴瘤等腫瘤性疾病。

M蛋白檢測方法：

SPEP	SPEP檢測較為簡便和普遍，技術(shù)要求較低。其不僅可以發(fā)現(xiàn)血中異常M蛋白，還可以對M蛋白進(jìn)行定量。但SPEP的敏感性低，且SPEP不能進(jìn)行M蛋白分型。
血/尿IFE	通過血/尿IFE檢測可以對M蛋白進(jìn)行具體分型。IFE的檢測敏感度高于SPEP。IFE不能定量檢測。對于單純輕鏈型患者，應(yīng)加做IgD免疫固定電泳鑒定是否為IgD型M蛋白
FLC檢測	一般采用免疫散射比濁法檢測血清FLC。通過可特異性結(jié)合FLC 的針對免疫球蛋白輕鏈結(jié)合面表位的抗體，可進(jìn)行極低濃度的FLC檢測；并通過計(jì)算游離κ和游離λ的比值判讀出輕鏈的克隆性。其檢測靈敏度（10-30mg/L）較SPEP和IFE進(jìn)一步提高，可以對微量M蛋白進(jìn)行定量監(jiān)測。
血清HLC檢測	是近年來發(fā)展的利用免疫法特異性定量檢測血清中同型特異性重/輕鏈對（如IgGκ和IgGλ），并利用HLC比值判斷克隆性的方法。其臨床應(yīng)用尚在探索中，有條件的單位可以開展。

國賽游離輕鏈檢測解決方案

目前，國賽生物κ-FLC和λ-FLC已獲得藥監(jiān)局批準(zhǔn)的產(chǎn)品注冊證，是國產(chǎn)首個(gè)免疫散射比濁法注冊的廠家。項(xiàng)目可在國賽Omlipo、Aristo系列特定蛋白分析平臺(tái)及星河流水線上檢測。產(chǎn)品靈敏度高，線性范圍寬，可實(shí)現(xiàn)抗原過剩自動(dòng)重測，較好地滿足臨床對FLC的檢測需求，為漿細(xì)胞疾病的輔助診斷、監(jiān)測病情和預(yù)后提供依據(jù)。

指南推薦漿細(xì)胞病診斷重要指標(biāo)—國賽生物新品推介

國賽生物將于5月28日-30日在第20屆CACLP南昌綠地國際博覽中心的A5館0612號展位展出相關(guān)產(chǎn)品，并于28日15:30-17：30在展館M1夾層202號廳舉行產(chǎn)品發(fā)布會(huì)，29日12:40-13:20 展臺(tái)現(xiàn)場直擊--國賽特定蛋白創(chuàng)新發(fā)展新機(jī)遇，屆時(shí)歡迎前來咨詢或觀看線上直播！

參考文獻(xiàn)：

1. 中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南（2022年修訂）[J]. 中華內(nèi)科雜志，2022，61（5）：480-487.

2. 系統(tǒng)性輕鏈型淀粉樣變性診斷和治療指南（2021年修訂）[J]. 中華醫(yī)學(xué)雜志，2021，101（22）：1646-1656.

3. 有臨床意義的單克隆免疫球蛋白血癥的診斷及鑒別診斷中國專家共識（2022年版）[J]. 中華血液學(xué)雜志，2022，43（8）：631-635.